By this author

Features of Conjugation of Ipidacrine Chloroalkylamides with 5-Acetyl-3-(Trifluoromethyl)Pyrazole and Its Derivatives. Study of Biological Activity

Issue number 7 from 01.07.2025

Исследован подход к получению конъюгатов ипидакрина и трифторметильных пиразолов, содержащих в качестве функциональных заместителей ацетильную, гидразонную или оксимную группу. Алкилирование 5-ацетил-3-(трифторметил)пиразола 2-хлорацетамидом ипидакрина протекает нерегиоселективно по атомам азота пиразольного кольца, давая смесь 3-/5-CF-региоизомерных продуктов. Введение гидразонного/оксимного заместителя в структуру CF-пиразолов приводит к преимущественному формированию 3-CF-региоизомерных конъюгатов. При этом в реакциях алкилирования наблюдается сохранение арилгидразонного заместителя в пиразолилсодержащих ипидакринах, тогда как оксимная группа претерпевает гидролиз до ацетильной функции. Конъюгирование 5-(1-гидразинилиденэтил)пиразола с 3-хлорпропанамидом ипидакрина сопровождалось частичным восстановлением гидразонного заместителя. 4-Хлорбутанамид ипидакрина в MeCN не вступал в реакцию с пиразолами, а при нагревании в ДМФА 5-(1-гидразинилиденэтил)пиразол претерпевал переаминирование с образованием симметричного кетазина. Конъюгат с N-пропанамидным спейсером проявил умеренную селективную ингибирующую активность в отношении бутирилхолинэстеразы (IC = 14.5 ± 0.8 μM) и самоагрегации β-амилоида (1–42) (37.7 ± 2.6% при 100 мкМ). Введение арильного заместителя в гидразонный фрагмент привело к увеличению антиоксидантной активности пиразолов и к появлению у конъюгатов значимых антиоксидантных свойств в тестах ABTC (TEAC = 0.47–0.56) и FRAP (0.44–0.55 TE).

24 0