Везде

ОХНМЖурнал органической химии Russian Journal of Organic Chemistry

  • ISSN (Print) 0514-7492
  • ISSN (Online) 3034-6304

ОСОБЕННОСТИ КОНЪЮГИРОВАНИЯ ХЛОРАЛКИЛАМИДОВ ИПИДАКРИНА С 5-АЦЕТИЛ-3-(ТРИФТОРМЕТИЛ)ПИРАЗОЛОМ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫМИ. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

Вы можете
Код статьи
S3034630425070131-1
DOI
10.7868/S3034630425070131
Тип публикации
Статья
Статус публикации
Опубликовано
Авторы
Худина О. Г.
  • Аффилиация: Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН
Бажин Д. Н.
  • Аффилиация:
    Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН
    Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина
Махаева Г. Ф.
  • Аффилиация: Институт физиологически активных веществ Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН
Бургарт Я. В.
  • Аффилиация: Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН
Ковалева Н. В.
  • Аффилиация: Институт физиологически активных веществ Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН
Болтнева Н. П.
  • Аффилиация: Институт физиологически активных веществ Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН
Рудакова Е. В.
  • Аффилиация: Институт физиологически активных веществ Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН
Скорнякова Т. С.
  • Аффилиация: Институт физиологически активных веществ Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН
Салоутин В. И.
  • Аффилиация: Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН
Том/ Выпуск
Том 61 / Номер выпуска 7
Страницы
917-933
Аннотация
Исследован подход к получению конъюгатов ипидакрина и трифторметильных пиразолов, содержащих в качестве функциональных заместителей ацетильную, гидразонную или оксимную группу. Алкилирование 5-ацетил-3-(трифторметил)пиразола 2-хлорацетамидом ипидакрина протекает нерегиоселективно по атомам азота пиразольного кольца, давая смесь 3-/5-CF-региоизомерных продуктов. Введение гидразонного/оксимного заместителя в структуру CF-пиразолов приводит к преимущественному формированию 3-CF-региоизомерных конъюгатов. При этом в реакциях алкилирования наблюдается сохранение арилгидразонного заместителя в пиразолилсодержащих ипидакринах, тогда как оксимная группа претерпевает гидролиз до ацетильной функции. Конъюгирование 5-(1-гидразинилиденэтил)пиразола с 3-хлорпропанамидом ипидакрина сопровождалось частичным восстановлением гидразонного заместителя. 4-Хлорбутанамид ипидакрина в MeCN не вступал в реакцию с пиразолами, а при нагревании в ДМФА 5-(1-гидразинилиденэтил)пиразол претерпевал переаминирование с образованием симметричного кетазина. Конъюгат с N-пропанамидным спейсером проявил умеренную селективную ингибирующую активность в отношении бутирилхолинэстеразы (IC = 14.5 ± 0.8 μM) и самоагрегации β-амилоида (1–42) (37.7 ± 2.6% при 100 мкМ). Введение арильного заместителя в гидразонный фрагмент привело к увеличению антиоксидантной активности пиразолов и к появлению у конъюгатов значимых антиоксидантных свойств в тестах ABTC (TEAC = 0.47–0.56) и FRAP (0.44–0.55 TE).
Ключевые слова
ипидакрин трифторметилпиразол конъюгаты алкилирование ингибиторы антихолинэстеразная антиоксидантная и антиагрегантная активность
Дата публикации
01.07.2025
Год выхода
2025
Всего подписок
0
Всего просмотров
27

Библиография

  1. 1. Лаврецкая Ф., Упадышева А.В., Григорьева Н.Д., Суханова С.А., Тимофеева А.К., Пенке И.X., Буров Ю.В., Робакидзе Т.Н. Материалы Второй Российской конференции “Болезнь Альцгеймера и старение: от нейробиологии к терапии”. Ред. С.И. Гаврилова. 18–20 октября, 1999.
  2. 2. Ismaili L., Refouvelet B., Benchekroun M., Brogi S., Brindisi M., Gemma S., Campiani G., Filipic S., Agbaba D., Esteban G., Unzeta M., Nikolic K., Butini S., Marco-Contelles J. Prog. Neurobiol. 2017, 151, 4–34. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2015.12.003
  3. 3. Albertini C., Salerno A., de Sena Murteira Pinheiro P., Bolognesi M.L. Med. Res. Rev. 2021, 41, 2606–2633. https://doi.org/10.1002/med.21699
  4. 4. Jana A., Bhattacharjee A., Das S.S., Srivastava A., Choudhury A., Bhattacharjee R., De S., Perveen A., Iqbal D., Gupta P.K., Jha S.K., Ojha S., Singh S.K., Ruokolainen J., Jha N.K., Kesari K.K., Ashraf G.M. Mol. Neurobiol. 2022, 59, 3512–3528. https://doi.org/10.1007/s12035-022-02779-6
  5. 5. Mezeiova E., Prchal L., Hrabinova M., Muckova L., Pulkrabkova L., Soukup O., Misiachna A., Janou-sek J., Fibigar J., Kucera T., Horak M., Makhaeva G.F., Korabecny J. Biomed. Pharmacother. 2024, 173, 116399. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116399
  6. 6. Alzheimer´s Association Report. Alzheimer’s Dementia. 2022, 18, 700–789. https://doi.org/10.1002/alz.12638
  7. 7. Бачурин С.О. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016, 116, 77–87. https://doi.org/10.17116/jnevro20161168177-87
  8. 8. Makhaeva G.F., Lushchekina S.V., Kovaleva N.V., Astakhova T.Y., Boltneva N.P., Rudakova E.V., Serebryakova O.G., Proshin A.N., Serkov I.V., Trofimova T.P., Tafeenko V.A., Radchenko E.V., Palyulin V.A., Fisenko V.P., Korábečný J., Soukup O., Richardson R.J. Bioorg. Chem. 2021, 112, 104974. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2021.104974
  9. 9. Худина О.Г., Грищенко М.В., Махаева Г.Ф., Бургарт Я.В., Болтнева Н.П., Горяева М.В., Ковалева Н.В., Рудакова Е.В., Бачурин С.О., Салоутин В.И. Изв. АН. Сер. хим. 2024, 73, 1755–1765. @@Khudina O.G., Grishchenko M.V., Makhaeva G.F., Burgart Y.V., Boltneva N.P., Goryaeva M.V., Kovaleva N.V., Rudakova E.V., Bachurin S.O., Saloutin V.I. Russ. Chem. Bull. 2024, 73, 1755–1765. https://doi.org/10.1007/s11172-024-4293-8
  10. 10. Khudina O.G., Grishchenko M.V., Makhaeva G.F., Kovaleva N.V., Boltneva N.P., Rudakova E.V., Lushchekina S.V., Shchegolkov E.V., Borisevich S.S., Burgart Y.V., Saloutin V.I., Charushin V.N. Arch. Pharm. 2023, e2300447. https://doi.org/10.1002/ardp.202300447
  11. 11. Грищенко М.В., Худина О.Г., Махаева Г.Ф., Бургарт Я.В., Ковалева Н.В., Рудакова Е.В., Болтнева Н.П., Улитко М.В., Салоутин В.И., Чарушин В.Н. Изв. АН. Сер. хим. 2024, 73, 3399–3409. @@Grishchenko M.V., Khudina O.G., Makhaeva G.F., Burgart Y.V., Kovaleva N.V., Rudakova E.V., Boltneva N.P., Ulitko M.V., Saloutin V.I., Charushin V.N. Russ. Chem. Bull. 2024, 73, 3399–3409. https://doi.org/10.1007/s11172-024-4457-6
  12. 12. Huang W. J., Zhang X., Chen W. W. Biomed. Rep. 2016, 4, 519–522. https://doi.org/10.3892/br.2016.630
  13. 13. Silva V.L.M., Elguero J., Silva A.M.S. Eur. J. Med. Chem. 2018, 156, 394–429. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.07.007
  14. 14. Zhao Z., Dai X., Li C., Wang X., Tian J., Feng Y., Xie J., Ma C., Nie Z., Fan P., Qian M., He X., Wu S., Zhang Y., Zheng X. Eur. J. Med. Chem. 2019, 186, 111893. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.111893
  15. 15. Queiroz A.N., Martins C.C., Santos K.L.B., Car-valho E.S., Owiti A.O., Oliveira K.R.M., Herculano A.M., da Silva A.B.F., Borges R.S. Saudi Pharm. J. 2020, 28, 819–827. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2020.06.001
  16. 16. Miyaji Y., Yoshimura S., Sakai N., Yamagami H., Egashira Y., Shirakawa M., Uchida K., Kageyama H., Tomogane Y. Neurol. Med. Chir. 2015, 55, 241­247. https://doi.org/10.2176/nmc.ra.2014-0219.
  17. 17. Sun Z., Xu Q., Gao G., Zhao M., Sun C. Niger. J. Clin. Pract. 2019, 22, 1324­–1327. https://doi.org/10.4103/njcp.njcp_367_18
  18. 18. Luo L., Song Z., Li X., Huiwang, Zeng Y., Qinwang, Meiqi, He J. Neurol. Sci. 2019, 40, 235–241. https://doi.org/10.1007/s10072-018-3653-2
  19. 19. Shefner J., Heiman‐Patterson T., Pioro E.P., Wiedau‐Pazos M., Liu S., Zhang J., Agnese W., Apple S. Muscle Nerve. 2020, 61, 218–221. https://doi.org/10.1002/mus.26740
  20. 20. Burgart Y.V., Elkina N.A., Shchegolkov E.V., Krasnykh O.P., Makhaeva G.F., Triandafilova G.A., Solodnikov S.Y., Boltneva N.P., Rudakova E.V., Kovaleva N.V., Serebryakova O.G., Ulitko M.V., Borisevich S.S., Gerasimova N.A., Evstigneeva N.P., Kozlov S.A., Korolkova Y.V., Minin A.S., Belousova A.V., Mozhaitsev E.S., Klabukov A.M., Saloutin V.I. Molecules. 2023, 28, 59. https://doi.org/10.3390/molecules28010059
  21. 21. Edilova Y.O., Kudyakova Y.S., Kiskin M.A., Burgart Y.V., Saloutin V.I., Bazhin D.N. J. Fluor. Chem. 2022, 253, 109932. https://doi.org/10.1016/j.jfluchem.2021.109932
  22. 22. Бажин Д.Н., Кудякова Ю.С., Оноприенко А.Я., Слепухин П.А., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. ХГС. 2017, 53, 1324–1329. @@Bazhin D.N., Kudyakova Y.S., Onoprienko A.Ya., Slepukhin P.A., Burgart Y.V., Saloutin V.I. Chem. Heterocycl. Comp. (Eng. Trans.) 2017, 53, 1324–1329. https://doi.org/10.1007/s10593-018-2214-1
  23. 23. Bazhin D.N., Kudyakova Y.S., Röschenthaler G.V., Burgart Y.V., Slepukhin P.A., Isenov M.L., Saloutin V.I., Charushin V.N. Eur. J. Org. Chem. 2015, 5236–5245. https://doi.org/10.1002/ejoc.201500737
  24. 24. Surowiak A.K., Lochyński S., Strub D.J. Symmetry. 2020, 12, 575. https://doi.org/10.3390/sym12040575
  25. 25. Özen T., Bal A., Topcu S., Taş M. Pharm. Pharmacol. Int. J. 2021, 9, 176‒192. https://doi.org/10.15406/ppij.2021.09.00343
  26. 26. Kosmalski T., Kupczyk D., Baumgart S, Paprocka R., Studzińska R. Molecules. 2023, 28, 5041. https://doi.org/10.3390/molecules28135041
  27. 27. Oh J.M., Rangarajan T.M., Chaudhary R., Singh R.P., Singh M., Singh R.P., Tondo A.R., Gambacorta N., Nicolotti O., Mathew B., Kim H. Molecules. 2020, 25, 2356. https://doi.org/10.3390/molecules25102356
  28. 28. Махаева Г.Ф., Рудакова Е.В., Ковалева Н.В., Лущекина С.В., Болтнева Н.П., Прошин А.Н., Салоутин В.И. Изв. АН. Сер. хим. 2019, 68, 967–984. @@Makhaeva G.F., Rudakova E.V., Kovaleva N.V., Lushchekina S.V., Boltneva N.P., Proshin A.N., Shchegolkov E.V., Burgart Y.V., Saloutin V.I. Russ. Chem. Bull. 2019, 68, 967–984. https://doi.org/10.1007/s11172-019-2507-2
  29. 29. LeVine H. 3rd. Methods Enzymol. 1999, 309, 274–284. https://doi.org/10.1016/s0076-6879 (99)09020-5
  30. 30. Munoz-Ruiz P., Rubio L., Garcia-Palomero E., Dorronsoro I., del Monte-Millan M., Valenzuela R., Usan P., de Austria C., Bartolini M., Andrisano V., Bidon-Chanal A., Orozco M., Luque F.J., Medina M., Martinez A. J. Med. Chem. 2005, 48, 7223–7233. https://doi.org/10.1021/jm0503289
  31. 31. Re R., Pellegrini N., Proteggente A., Pannala A., Yang M., Rice-Evans C. Free Radical Biol. Med. 1999, 26, 1231–1237. https://doi.org/10.1016/s0891-5849 (98)00315-3
  32. 32. Benzie I.F.F., Strain J.J. Methods Enzymol. 1999, 299, 15–27. https://doi.org/10.1016/s0076-6879 (99)99005-5
  33. 33. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J., Howard J.A.K., Puschmann H. J. Appl. Cryst. 2009, 42, 339–341. https://doi.org/10.1107/S0021889808042726
  34. 34. Sheldrick G.M. Acta Cryst. 2008, A64, 112–122. https://doi.org/10.1107/S0108767307043930
  35. 35. Bazhin D.N., Chizhov D.L., Roschenthaler G.V., Kudyakova Y.S., Burgart Y.V., Slepukhin P.A., Saloutin V.I., Charushin V.N. Tetrahedron Lett. 2014, 55, 5714–5717. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2014.08.046
  36. 36. Ellman G.L., Courtney K.D., Andres V., Feathersto-ne R.M. Biochem. Pharmacol. 1961, 7, 88­–95. https://doi.org/10.1016/0006-2952 (61)90145-9
  37. 37. Makhaeva G.F., Kovaleva N.V., Boltneva N.P., Lushchekina S.V., Rudakova E.V., Stupina T.S., Terentiev A.A., Serkov I.V., Proshin A.N., Radchen-ko E.V., Palyulin V.A., Bachurin S.O., Richardson R.J. Bioorg. Chem. 2020, 94, 103387. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103387
  38. 38. Makhaeva G.F., Elkina N.A., Shchegolkov E.V., Boltneva N.P., Lushchekina S.V., Serebryakova O.G., Rudakova E.V., Kovaleva N.V., Radchenko E.V., Palyulin V.A., Burgart Ya.V., Saloutin V.I., Bachurin S.O., Richardson R.J. Bioorg. Chem. 2019, 91, 103097. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103097
  39. 39. Makhaeva G.F., Kovaleva N.V., Boltneva N.P., Lushchekina S.V., Astakhova T.Y., Rudakova E.V., Proshin A.N., Serkov I.V., Radchenko E.V., Palyulin V.A., Bachurin S.O., Richardson R.J. Molecules. 2020, 25, 3915. https://doi.org/10.3390/molecules25173915
  40. 40. Biancalana M., Koide S. Biochim. Biophys. Acta. 2010, 1804, 1405–1412. https://doi.org/10.1016/j.bbapap.2010.04.001
  41. 41. Махаева Г.Ф., Прошин А.Н., Ковалева Н.В., Рудакова Е.В., Болтнева Н.П., Лущекина С.В., Астахова Т.Ю., Серков И.В., Калашникова И.П., Бачурин С.О. Изв. АН. Сер. хим. 2022, 71, 2404­–2415. @@Makhaeva G.F., Proshin A.N., Kovaleva N.V., Rudakova E.V., Boltneva N.P., Lushchekina S.V., Astakhova T.Y., Serkov I.V., Kalashnikova I.P., Bachurin S.O. Russ. Chem. Bull. 2022, 71, 2404–2415. https://doi.org/10.1007/s11172-022-3668-y
QR
Перевести

Индексирование

Scopus

Scopus

Scopus

Crossref

Scopus

Высшая аттестационная комиссия

При Министерстве образования и науки Российской Федерации

Scopus

Научная электронная библиотека